背景: 高静息心率(RHR)与2型糖尿病(T2D)和代谢紊乱同时发生，这意味着它们之间存在共同的病因。但是，尚不清楚它们是否因果相关，并且尚未进行任何研究来研究这些关联背后的共享机制。
实验目的: 本研究的目的是了解静息心率与心脏代谢异常/ T2D之间关联的遗传基础。
实验方法: 这项研究使用LD评分回归，基于英国医学银行数据(n = 428,250)的广义汇总数据基于孟德尔随机化和转录组广泛关联扫描(TWAS)的LD评分回归，广义RUM和T2D之间的遗传相关性，因果关系和共享遗传学进行了研究， T2D(74,124例病例和824,006例对照受试者)和8种心脏代谢特征(样本量范围为51,750至236,231)的水平数据。
实验结果: RHR与T2D之间存在显着的遗传相关性(r g = 0.22; 95%置信区间：0.18至0.26; p = 1.99×10 −22)，和6种心血管代谢特征(空腹胰岛素，空腹葡萄糖，腰臀比，甘油三酸酯，高密度脂蛋白和体重指数;r g范围为-0.12至0.24;所有p <0.05)。RHR对T2D有显着的因果影响(奇数比：每10个搏动/分钟增加1.12; p = 7.79×10 -11)，从T2D到RHR的因果估计较弱(T2D患病率每增加一倍增加0.32个搏动/分钟; p = 6.14×10 -54)。通过控制所包含的心脏代谢特征进行敏感性分析并没有改变RHR与T2D之间的关系。TWAS发现RHR，心脏代谢特征和T2D之间的基因座chr2q23.3(rs1260326)具有高度多效性，并鉴定了7个基因(SMARCAD1，RP11-53O19.3，CTC-498M16.4，PDE8B，AKTIP，KDM4B和TSHZ3)在统计上是独立的，并且在神经和心血管系统的组织中RHR和T2D之间共享。这些共有的基因提示RHR和T2D之间共有的病因涉及能量和葡萄糖代谢的表观遗传调控，以及AKT激活相关的端粒功能障碍和血管内皮衰老。最后，发现FADS1在RHR，空腹血糖，高密度脂蛋白和甘油三酸酯之间共享。
结论: 这些发现提供了RHR与T2D /心脏代谢特征之间显着的遗传相关性和因果关系的证据，加深了我们对RHR的理解，并为高RHR和T2D的共同病因学提供了见识。
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