背景: 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与冠状动脉疾病的高风险有因果关系。这是否适用于一系列外周血管疾病尚不清楚。
实验目的: 本研究的目的是确定高LDL-C是否与一般人群中视网膜病变，神经病变，慢性肾脏疾病(CKD)和外周动脉疾病(PAD)的风险有关。
实验方法: 116,419名丹麦个体的单样本孟德尔随机化(MR)，来自全球脂质遗传学联合会(GLGC)(n = 94,595)和英国生物银行(n = 408,455)的汇总数据的2样本MR，以及分析随机他汀类药物试验(n = 64,134)。
实验结果: 观察性地，高LDL-C与视网膜病或神经病的高风险无关。CKD和PAD的风险逐步增加，LDL-C较高(p均为p <0.001)，CKD风险比为1.05(95%置信区间[CI]：0.97-1.13)，1.41(95%) CI：1.23至1.62)对于LDL-C高于第95百分位数且低于第50百分位数的个体的PAD。在哥本哈根研究的遗传，因果分析中，1 mmol / l高LDL-C的疾病风险比为视网膜病变1.06(95%CI：0.24至4.58)，1.05(95%CI：0.64至1.72)神经病变，CKD为3.83(95%CI：2.00至7.34)，PAD为2.09(95%CI：1.30至2.38)。来自GLGC和英国生物银行的视网膜病，神经病和PAD的总结水平数据给出了类似的结果。对于CKD，1 mmol / l的低LDL-C赋予更高的eGFR 1。观察到2(95%CI：1.88至2.02ml / min / 1.73m 2)，5.92ml / min / 1.73m 2(95%CI：4.97至6.86ml / min / 1.73m 2)遗传，和2.69ml / min 通过他汀类药物治疗/1.73 m 2(95%CI：1.48至3.94 ml / min / 1.73 m 2)。
结论: 高LDL-C与视网膜病变和神经病变的风险无关; 然而，高LDL-C在观察和遗传上与PAD和CKD的高风险相关，表明LDL-C与这些疾病的发病机理有因果关系。
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