背景: 应激时心肌细胞(CM)和血管细胞(VC)胎儿重编程的结合最终会因尚未完全了解的机制而在终末期心力衰竭(HF)中达到高潮。先前的研究表明KLF15是CM肥大的关键调节因子。
实验目的: 这项研究旨在表征KLF15依赖的心脏转录网络对HF进展的影响，该过程可对成人心脏进行治疗性干预。
实验方法: 采用转录组生物信息学，Klf15基因敲除小鼠的表型，Wnt信号调节的心脏，压力超负荷和心肌缺血模型。人类KLF15基因敲除胚胎干细胞和工程化的人类心肌，以及人类样品被用来验证所确定的机制的相关性。
实验结果: 作者确定了由KLF15介导的与病理组织重塑有关的途径的顺序，出生后转录抑制，包括控制CM胎儿重编程和VC重塑的不同Wnt途径。作者进一步发现了由CM引发的细胞串扰诱导的血管程序，其特征在于KLF15的减少和Wnt依赖性转录信号的伴随激活。在该程序中，已鉴定出迄今尚未表征的心脏运动蛋白SHISA3，其主要在胎儿心脏的VC中表达并进行了病理重塑。重要的是，KLF15和Wnt共同依赖的SHISA3调控在小鼠和人类模型中被证明是保守的。
结论: 作者们揭示了由KLF15-Wnt动力学控制产后心脏中CM和VC动态平衡所定义的网络相互作用，并证明了其作为HF心脏特异性治疗靶标的潜力。在这个网络中，他们将SHISA3鉴定为参与HF病理重塑的新型，进化保守的VC标记。
原始出处: KLF15-Wnt–Dependent Cardiac Reprogramming Up-Regulates SHISA3 in the Mammalian Heart
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