背景: 例如在体外循环(CPB)期间,血液暴露于聚阴离子人工表面会引起高度促凝的状况,需要强力的抗凝作用。普通肝素(UFH)CPB过程中,目前使用的,但可能会导致严重的出血并发症或高凝状态在生活中达到高潮的发展-威胁血栓形成,突出更安全的抗血栓药物的需求。Ixodes ricinus接触相抑制剂(Ir-CPI)是由I.ricinus壁虱表达的一种蛋白质,它特异性抑制XIIa和XIa因子,这是两个促成血栓性疾病的因子,但在止血中的作用有限。
实验目的: 本研究评估了动物接触阶段引发的血栓形成模型(包括CPB)中Ir-CPI的抗血栓形成活性。还评估了Ir-CPI的安全性。
实验方法: 作者通过体外导管诱导的凝血试验以及导管阻塞和动静脉分流的兔实验模型评估了Ir-CPI的抗血栓形成活性。在绵羊进行CPB心脏手术的过程中,研究了Ir-CPI的临床适用性,并使用适合成人治疗的未涂层系统将其与UFH的疗效进行了比较。利用猪和人相似的止血特性,作者进行了猪肝出血试验以评估Ir-CPI的安全性。
实验结果: Ir-CPI预防了导管和动静脉分流兔模型的凝结。CPB期间,Ir-CPI与UFH一样有效,可防止体外循环内血块形成,并在手术期间和手术后保持生理参数。与UFH不同,Ir-CPI不会促进出血。
结论: 本研究使用的临床前动物模型表明,Ir-CPI是一种有效且安全的抗血栓形成剂,为旁路系统(包括高度血栓性CPB)的血栓形成提供了临床相关的方法。
原始出处: Anticoagulation With an Inhibitor of Factors XIa and XIIa During Cardiopulmonary Bypass
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